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糖尿病市场疲态 3降糖新药将夺话事权?

2016/11/8 8:15:42      点击:

    根据国际糖尿病联盟发布的第七版糖尿病概览,全球成年型糖尿病患者已有4.15亿人,比2013年增长了19.6%。美国IMS数据显示,2015年全球糖尿病治疗药物市场已达到600多亿美元,其TOP40药物的销售额为419亿美元,占全球糖尿病药物市场70%,比上一年增长了5.34%,成为砸向降糖领域的重锤。

      进入新世纪以来,中国糖尿病同样呈现出快速增长态势。2010年针对全国10万人的大型调查便表明,18岁以上人群的糖尿病患病率已达11.6%,患病人数达1.14亿人,约占全球糖尿病人总数的三分之一,其中Ⅱ型糖尿病患者占93%-95%。近几年,相关数据更是持续攀升。而在市场刚性需求和新药上市的双重作用力下,糖尿病治疗药物已是国内外关注的热点之一。

      我国糖尿病用药市场超400亿

      中康CMH数据显示,2015年糖尿病用药市场规模高达413亿元(按终端零售价计),同比上一年增长了6.8%。其中,口服降糖药占据糖尿病用药市场份额的56.6%,市场规模达到233.6亿元,同比上一年增长了8.8%。

      2015年我国22重点城市样本医院糖尿病药物销售达到了45.57亿元,同比上一年增长率为9.83%。Ⅱ型糖尿病口服药物TOP5是阿卡波糖、二甲双胍、硫辛酸、格列美脲、瑞格列奈,TOP5降糖药物占据了总体市场的45.22%,成为降糖领先品种。

       领军品种后劲不足

      毋庸置疑,阿卡波糖和二甲双胍是中国Ⅱ型糖尿病口服药物的领军者。

      相关数据显示,2015年我国重点城市样本医院阿卡波糖市场为7.63亿元,同比上一年增长3.24%;根据2016年上半年数据预测,全年样本医院阿卡波糖市场可达到8亿元,增长率为2.35%。阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂,拜耳的拜糖平是该品种的领头羊,同类药物还有伏格列波糖和米格列醇。

      α-葡萄糖苷酶抑制剂可干预餐后高血糖的上升,能显著降低中国糖耐量减低(IGT)人群糖尿病发生风险。最新版《ADA糖尿病治疗指南》、《中国2型糖尿病防治指南》一致表达了上述观点。《AACE糖尿病综合管理路径》指出,可采用阿卡波糖和二甲双胍进行药物干预,达到预期体重和血糖控制。

      二甲双胍是治疗型糖尿病最广泛使用的一线药物,相比其它降糖药更具临床优势,较少诱导低血糖症或体重增加的发生,同时具有逆转脂肪肝,改善胰岛素敏感性以及相关心血管疾病的作用,临床多用于空腹及餐后高血糖者。

      2015年我国重点城市样本医院二甲双胍市场为3.87亿元,同比上一年增长3.24%。据2016年上半年数据预测,二甲双胍全年市场近4.3亿元,增长率为2.35%。

      分析数据可见,在糖尿病治疗新药和胰岛素产品抢占市场,以及国家对药品价格的调控下,阿卡波糖和二甲双胍市场增长速度正在逐年放缓,其失去的市场将由新药所占领。

     

        新药研管线将改变市场格局

      随着全球围剿糖尿病力度的增强,糖尿病新药上市迅速升温,将逐渐改写目前降糖药品的格局。

      临床常用的降血糖药物主要有口服降糖药物、胰岛素和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。口服降糖药物传统药物主要有双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂及醛糖还原酶抑制药。

      20世纪末,噻唑烷二酮类(TZDs)罗格列酮、吡格列酮的,以及非磺脲类促泌剂瑞格列奈、那格列奈、米格列奈的上市,让人耳目一新。随后,二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等纷纷上市,产品知识更新迫在眉睫。

      自2005~2016年8月的10多年中,全球新批准上市了13个糖尿病新药,从数量上对比,已超过了糖尿病传统药物。尤其是2014年美国FDA新批准了四个抗Ⅱ型糖尿病新分子实体药物上市,分别是阿斯利康的达格列净(Farxiga)、葛兰素史克的阿必鲁泰(Tanzeum)、礼来和勃林格殷格翰的依帕列净(Jardiance)、礼来的度拉糖肽(Trulicity);2016年7月美国FDA批准了赛诺菲公司的利西拉来(Adlyxin),进一步推动糖尿病用药市场的更新。

      DPP-4抑制剂推动降糖用药进展

      抗糖尿病治疗药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是全球研发的热点之一。自2006年第一个DPP-4抑制剂西格列汀面世后,目前已有5个品种陆续上市,且均已获CFDA批准在中国上市,分别是默沙东的捷诺维、诺华的佳维乐、百时美施贵宝的安立泽、勃林格殷格翰的欧唐宁和武田公司的尼欣那。而且,复方制剂二甲双胍维格列汀以商品名宜合瑞在中国上市,西格列汀二甲双胍以商品名捷诺达在中国上市。

      二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂

     

        2016年上半年国内重点城市样本医院糖尿病药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂销售市场已超过了6320万元,预测2016年国内重点城市样本医院DPP-4抑制剂市场将达到1.29亿元,同比上一年增长33.22%,成为我国糖尿病口服药物中增长率最高的一类品种。

      DPP-4抑制剂是近年研发的一种新型口服降糖药,目前在临床使用越来越广泛,不同的DPP-4抑制剂在结构和药物代谢动力学上虽存在明显差异,但所有DPP-4抑制剂均显示出相近的降糖效果和良好的安全性,因此这类药物也被越来越多地应用在降血糖临床治疗上,从而推动了国内糖尿病治疗市场的快速发展。

          胰高血糖素样肽-1受体激动剂快速增长

      胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂是糖尿病用药市场中倍受瞩目的多肽生物药品,是治疗Ⅱ型糖尿病的注射剂药物。自2005年第一个GLP-1受体激动剂艾塞那肽问世后,已由最初的每日注射2次,变成现在的每周注射1次。

      GLP-1受体激动剂具有葡萄糖依赖性,葡萄糖水平升高时被激活发挥作用。由于GLP-1受体激动剂药物的低血糖反应较少,已成为Ⅱ型糖尿病市场胰岛素的竞争性品种,从而推进了GLP-1受体激动剂研发管线的发展进程。

      2014年是GLP-1受体激动剂长足迈进的一年。2014年4月15日FDA批准葛兰素史克的长效GLP-1受体激动剂阿必鲁泰(Albiglutide),商品名Tanzeum。随后在2014年9月,礼来公司开发的度拉糖肽(Dulaglutide)获得FDA批准,商品名Trulicity。2016年7月27日,FDA批准赛诺菲的利西拉来(Lixisenatide),商品名Adlyxin。自此,GLP-1市场上形成五虎相争的局面。


     2015年我国重点城市样本医院艾塞那肽终端市场为2688万元,同比上一年增长38.53%;据2016年上半年数据预测艾塞那肽全年市场增长率为39.56%。CFDA已批准首个GLP-1受体激动剂艾塞那肽上市,商品名百泌达(Byetta)。国内的艾塞那肽是瑞典阿斯利康销售的药物,由BaxterPharmaceutical Solutions LLC生产。

        国外SGLT2抑制剂上市

      钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类药物是最新具有降糖作用机制,而且还有减肥降压效果的药物。2013年强生公司的卡格列净(Canagliflozin)最先上市,商品名Invokana;2014年1月8日FDA批准了阿斯列康的达格列净(Dapagliflozin)片剂,商品名Farxiga。2014年8月,FDA批准了礼来/勃林殷格翰公司的依帕列净(Empagliflozin),商品名Jardiance。目前SGLT2抑制剂已形成了一类简称为 “格列净” 系列的药物。

      钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂

      钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类药物在中国还没上市。钠-葡萄糖协同转运蛋白分为SGLT1和SGLT2两种亚型,格列净类药物属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂类口服片剂。

      药物进入体内后,分布于小肠黏膜和肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白上(SGLT),通过抑制作用表达于肾脏的SGLT2,减少肾脏的葡萄糖重吸收,从而降低血浆葡萄糖水平,用于控制成年Ⅱ型糖尿病患者的血糖。

      美国FDA还批准了二甲双胍与格列净类药物的复方制剂,研究证明复合制剂具有两种成分互补性的作用机制,从而将推动这一类药物的市场推进。2014年,强生公司的卡格列净/二甲双胍(Invokamet)、阿斯列康的达格列净与二甲双胍的复方缓释片(Xigduo)获得批准,改善了当前二甲双胍治疗方案对患者血糖控制不佳的现状。